Clinical and molecular characterization of TCF12 variants in an Asian pediatric cohort with craniosynostosis.

Haplo-insuffisance de TCF12 (facteur de transcription bHLH), majoritairement par variants tronquants du domaine bHLH C-terminal.

Séquençage d'exome en trio chez dix enfants asiatiques présentant des déformations crâniennes, identifiant dix variants hétérozygotes distincts de TCF12, tous classés pathogènes ou probablement pathogènes selon l'ACMG (six hérités, quatre de novo). Sept patients avaient une craniosynostose confirmée à l'imagerie, majoritairement coronale. La plupart des variants étaient tronquants, répartis dans les exons 14-19 et prédits perte de fonction ; un faux-sens du domaine bHLH (p.Arg603Trp) altère la liaison à l'ADN. La cohorte confirme l'haplo-insuffisance comme mécanisme central, avec une pénétrance incomplète et des phénotypes légers ou évolutifs.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'apport est surtout la documentation dans une population asiatique et le rappel utile de la pénétrance incomplète de TCF12 — un parent porteur peut être à peine atteint, ce qui complique le conseil. Rien de bouleversant sur le plan du mécanisme (haplo-insuffisance déjà établie), mais des données de corrélation génotype-phénotype bienvenues pour la surveillance familiale.

Analyse par Dr Thibaut Benquey