MORF4L1, encoding a chromatin remodeler, is mutated in a recognizable dysmorphic neurodevelopmental disorder.

Variant homozygote de MORF4L1 (remodeleur de la chromatine) à perte de fonction, confirmé chez le poisson-zèbre ; perturbation de la méthylation de l'ADN.

Identification, dans une famille consanguine du Moyen-Orient, d'un trouble du neurodéveloppement (TND) au phénotype dysmorphique distinctif ségrégeant avec un variant homozygote de MORF4L1, remodeleur de la chromatine. La transmission autosomique récessive distingue ce trouble de la plupart des maladies liées au remodelage chromatinien. Une perturbation de la méthylation de l'ADN a été observée dans le sang des patients. La modélisation chez le poisson-zèbre confirme un mécanisme de perte de fonction, mais l'animal tolère le variant faux-sens humain — un rappel des limites des modèles pour la classification des variants.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Un nouveau gène de TND récessif, cible déjà couverte par le WES/WGS — l'enjeu est de reconnaître le phénotype dysmorphique et d'annoter le variant. La signature de méthylation apporte un argument fonctionnel intéressant. La mise en garde des auteurs sur la tolérance du poisson-zèbre au faux-sens est salutaire : un modèle négatif ne disculpe pas un variant. À conforter par d'autres familles.

Analyse par Dr Thibaut Benquey