Biallelic TXNIP deficiency is associated with a multisystemic metabolic disease.

Variants bialléliques de perte de fonction de TXNIP (régulateur du métabolisme du glucose et des lipides) ; accumulation lipidique cardiaque, musculaire et hépatique.

Caractérisation de six nouveaux individus porteurs de variants bialléliques pathogènes de TXNIP, régulateur du métabolisme du glucose et des lipides, portant à dix le nombre de patients décrits. L'acidose lactique reste le signe principal, et le spectre s'élargit à une cardiomyopathie de l'adulte, une faiblesse musculaire squelettique et une dyslipidémie. Les tissus cardiaque, hépatique et musculaire montraient une accumulation lipidique pathologique, avec des marqueurs accrus de synthèse d'acides gras et un remaniement du lipidome. Dans un modèle précliniques, la restriction glucidique corrigeait partiellement le stockage lipidique cardiaque mais induisait une dyslipidémie.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Un élargissement clinique important : la cardiomyopathie de l'adulte potentiellement fatale change la surveillance des patients TXNIP, longtemps vus sous l'angle métabolique aigu de l'enfance. L'ancrage fonctionnel multi-organes est convaincant. La piste diététique (restriction glucidique) est à double tranchant et prématurée en clinique, mais oriente la physiopathologie.

Analyse par Dr Thibaut Benquey