Integrated D4Z4 structural, epigenetic and exome-based evaluation of facioscapulohumeral muscular dystrophy in a tertiary referral cohort from Türkiye.

Contraction du macrosatellite D4Z4 sur haplotype permissif (FSHD1) ou hypométhylation liée à des variants de SMCHD1 (FSHD2), évaluées par dimensionnement du répétition sur molécule unique, profilage de méthylation de DR1 et séquençage d'exome.

Ce travail évalue 135 patients non apparentés adressés pour suspicion de dystrophie musculaire facio-scapulo-humérale dans un centre de référence turc entre 2019 et 2026. Le test de première ligne combinait dimensionnement du répétition D4Z4 sur molécule unique, haplotypage et analyse structurale par peignage moléculaire ou cartographie optique du génome ; le profilage de méthylation de DR1 et le WES servaient de seconde ligne dans les cas non résolus, limites, non contractés ou cliniquement atypiques. Le diagnostic a été confirmé chez 121 des 135 patients (89,6 %) : FSHD1 dans 109 cas, FSHD1+2 dans 4 et FSHD2 dans 8. L'analyse sur molécule unique a mis en évidence mosaïcisme, déséquilibre allélique, génotypes contractés homozygotes et configurations 4q complexes, tandis que le WES a identifié six variants de SMCHD1, dont quatre nouveaux, ainsi que des diagnostics alternatifs ou doubles.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Une démonstration en conditions réelles de ce qu'apporte un algorithme diagnostique étagé dans la FSHD : 89,6 % de confirmation et, surtout, la résolution de cas limites que le seul dimensionnement du D4Z4 laisserait en suspens. L'intérêt pratique est le positionnement explicite de la méthylation de DR1 et du WES en seconde ligne, indication par indication, plutôt qu'en recours désordonné. Le taux de confirmation élevé reflète un biais de recrutement de centre expert — il ne doit pas être lu comme la performance attendue sur des demandes tout-venant.

Analyse par Dr Thibaut Benquey