Biallelic Truncating Variant in LRGUK Is Associated With Severe Multiple Morphological Abnormalities of the Sperm Flagella and Sperm Nuclear Defects in Humans.

Variant tronquant homozygote de LRGUK (c.1063C>T ; p.Arg355Ter) entraînant la perte prédite du domaine C-terminal de type guanylate kinase, avec absence de la protéine LRGUK dans les spermatozoïdes du patient et altération de protéines associées à l'appareil central.

Les anomalies morphologiques multiples des flagelles (MMAF) sont une forme sévère d'infertilité masculine dont de nombreux cas restent génétiquement inexpliqués. Les auteurs identifient un variant tronquant homozygote de LRGUK (c.1063C>T ; p.Arg355Ter) chez un homme infertile avec phénotype MMAF typique, mis en évidence par séquençage d'exome dans une cohorte de 168 patients MMAF et confirmé par séquençage Sanger. L'immunofluorescence montre l'absence de protéine LRGUK dans les spermatozoïdes du patient, en faveur d'une perte de fonction, avec une mobilité altérée et une tératozoospermie complète. Les analyses morphologiques et ultrastructurales révèlent des anomalies sévères de la tête et du flagelle, dont une architecture axonémale désorganisée et des anomalies de la paire centrale, et les analyses nucléaires une taille nucléaire augmentée, un défaut de compaction de la chromatine et une fragmentation de l'ADN élevée.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Un seul patient, mais un dossier fonctionnel complet — absence protéique, ultrastructure, atteinte nucléaire — qui rend le lien LRGUK–MMAF crédible dès cette première description humaine. Le détail cliniquement le plus intéressant est l'association d'un défaut nucléaire, avec fragmentation de l'ADN, à l'atteinte flagellaire : cela déplace la discussion vers le pronostic en ICSI et pas seulement vers l'étiquette diagnostique. La réplication dans d'autres cohortes d'infertilité reste indispensable avant de rendre ce gène en routine.

Analyse par Dr Thibaut Benquey