Delineation of a Novel Mirror Syndrome: NFIC Variants Cause Syndromic Intellectual Disability With Macrocephaly.

Variants de NFIC, facteur de transcription de la famille NFI régulant la différenciation des cellules souches et progénitrices neurales : SNV de novo et délétions englobant le gène, avec effet sensible au dosage et phénotypes crâniens opposés à ceux des duplications 19p13.3 proximales (modèle de syndrome miroir).

Alors que NFIA, NFIB et NFIX sont déjà associés à des TND, le rôle de NFIC en pathologie humaine restait incertain. Les auteurs constituent la première cohorte de 11 individus porteurs de variants de NFIC, comprenant quatre SNV de novo et sept délétions englobant le gène, dont neuf cas non rapportés auparavant. Des corrélations génotype-phénotype avec cartographie de la région critique ont été réalisées, et des données murines ainsi que des analyses bioinformatiques ont été intégrées pour explorer les mécanismes. Un phénotype central de déficience intellectuelle syndromique avec macrocéphalie a été délimité, et les phénotypes crâniens opposés à ceux des duplications 19p13.3 proximales soutiennent un effet sensible au dosage et un modèle de syndrome miroir.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

NFIC était le dernier membre de la famille NFI sans association clinique établie ; cette première cohorte comble le vide et fournit un phénotype repérable, déficience intellectuelle avec macrocéphalie. Le locus étant déjà couvert par le WES et l'analyse chromosomique sur puce, l'apport concret est interprétatif : il devient possible de qualifier une délétion 19p13.3 ou un SNV de novo jusque-là rendus sans conclusion. Onze individus, dont une part importante de délétions multigéniques, restent une base fragile pour attribuer le phénotype au seul NFIC — la cartographie de région critique aide, mais ne remplace pas de nouveaux cas à variant ponctuel.

Analyse par Dr Thibaut Benquey