PALM3 and hearing loss: a potential dual diagnosis interfering with novel gene discovery.

Un variant de site d'épissage homozygote de PALM3 entraîne un saut d'exon avec perte de fonction touchant tous les transcrits, dans un contexte de double diagnostic possible avec OTOA.

La surdité héréditaire est génétiquement très hétérogène, avec un chevauchement croissant entre gènes de surdité précoce et gènes de surdité liée à l'âge. Les auteurs rapportent une famille consanguine avec surdité non syndromique autosomique récessive, dont le proband porte à l'état homozygote un variant de site d'épissage de PALM3 (NM_001145028.2:c.314+1G>A) et un variant faux-sens homozygote d'OTOA (NM_144672.4:c.1939G>C, p.(Gly647Arg)). Un test de minigène montre pour le variant de PALM3 un épissage aberrant avec saut d'exon, aboutissant soit à un décalage du cadre de lecture, soit à une large délétion en phase, compatibles dans les deux cas avec une perte de fonction touchant tous les transcrits connus. L'organe de Corti de souris hétérozygotes Palm3 âgées de 12 mois conservait une architecture globalement préservée, alors qu'une étude antérieure décrit une dysfonction auditive chez les souris knock-out. Les auteurs concluent que PALM3 est un gène candidat pouvant contribuer à la surdité autosomique récessive, sans pouvoir exclure un double diagnostic moléculaire.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le mérite de cet article est sa prudence : le variant d'OTOA, gène de surdité bien établi, peut à lui seul expliquer le phénotype, et les auteurs ne cèdent pas à la tentation de la publication princeps. Concrètement, PALM3 ne doit pas être rendu comme diagnostic aujourd'hui et rejoint la liste des candidats à surveiller dans les bases de matchmaking. Le cas illustre surtout un piège récurrent de la consanguinité, où plusieurs variants homozygotes rares coexistent chez le même patient.

Analyse par Dr Thibaut Benquey