Clinical and molecular features of PRCD-associated retinopathy.

Des variants bialléliques avec perte de fonction de PRCD — non-sens, variants d'épissage ou délétion du gène entier — provoquent une dégénérescence progressive des bâtonnets puis des cônes, débutant le plus souvent dans l'enfance.

Cette étude de cohorte rétrospective multicentrique a réuni 19 patients de 13 familles issus de neuf centres de référence dans six pays, porteurs de variants bialléliques pathogènes de PRCD. L'âge médian au début des symptômes était de 11 ans, avec une héméralopie comme plainte initiale principale, et l'âge moyen de survenue d'une malvoyance puis d'une cécité légale dans le meilleur œil était respectivement de 35 et 38 ans. L'acuité visuelle corrigée déclinait de 0,046 logMAR par an (IC 95 % 0,027-0,065 ; p < 0,001), soit une perte annuelle de 10,0 %, et la surface du champ visuel (isoptère V4e) diminuait de 19,4 % par an, le délai pour atteindre la limite de changement significatif étant inférieur à 2 ans pour les deux paramètres. L'autofluorescence du fond d'œil montrait un gradient allant d'un arc hyperautofluorescent chez le patient le plus jeune à une atrophie étendue dans les formes avancées. Cinq variants avec perte de fonction ont été identifiés : deux non-sens, deux variants d'épissage et une délétion du gène entier.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'apport concret est chiffré et directement utilisable en consultation d'ophtalmogénétique : début vers 11 ans, malvoyance vers 35 ans, cécité légale vers 38 ans, avec une pente de dégradation assez rapide pour être mesurable en moins de deux ans. C'est précisément ce dernier point qui intéresse au-delà du pronostic, car un critère de jugement sensible sur un horizon court rend une cohorte PRCD recevable pour un essai de thérapie génique, à condition de confirmer ces pentes prospectivement. La réserve porte sur le design : 19 patients suivis rétrospectivement dans neuf centres, donc avec des protocoles d'exploration hétérogènes et un risque de biais de sélection vers les formes les plus symptomatiques.

Analyse par Dr Thibaut Benquey