Prenatal Phenotypic Features of Five Fetal Cases With RNU4ATAC-Associated Microcephalic Osteodysplastic Primordial Dwarfism Type I.

Des variants bialléliques du gène non codant RNU4ATAC, qui code un petit ARN nucléaire du spliceosome mineur, entraînent le MOPD1 ; leur localisation non codante impose un séquençage de génome ou une approche ciblée, un exome standard pouvant les manquer.

Cette série rétrospective rapporte les signes échographiques prénatals, les données génomiques et l'issue de grossesse de cinq fœtus porteurs de variants bialléliques pathogènes de RNU4ATAC responsables d'un MOPD1. Le diagnostic a été porté par échographie puis confirmé par séquençage de génome ou exome ciblé, soit en prénatal, soit après interruption de grossesse. Tous les fœtus présentaient des anomalies concordantes : retard de croissance intra-utérin, microcéphalie, agénésie du corps calleux, kystes intracrâniens, lissencéphalie et micrognathie, le retard de croissance étant l'anomalie la plus précoce dans les cinq cas. Des signes évocateurs de dysplasie squelettique n'ont été identifiés que dans un seul cas. Une interruption de grossesse a été choisie dans quatre cas, le cinquième fœtus étant né à 39 semaines et 1 jour avec un diagnostic génétique confirmé à 27 semaines.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le point à retenir pour le diagnostic prénatal est la dissociation entre le nom de la maladie et ce que l'on voit à l'échographie : la dysplasie squelettique n'était présente que dans un cas sur cinq, alors que l'association retard de croissance précoce, microcéphalie et agénésie du corps calleux était constante et repérable vers 18 semaines. Le second message est technique et directement actionnable au laboratoire : RNU4ATAC étant non codant, il échappe à l'analyse d'un exome standard, ce qui justifie de prévoir d'emblée un génome ou un panel couvrant explicitement les petits ARN nucléaires dans cette présentation. La série ne compte que cinq cas, sans dénominateur, donc elle n'informe ni la fréquence ni la valeur prédictive positive de cette triade échographique.

Analyse par Dr Thibaut Benquey