Systematic Cardiac Phenotyping of Patients With Copy Number Variants in the 15q11.2 Breakpoint 1 to Breakpoint 2 Region: A Retrospective Cohort Study From Nine Pediatric Cardiac Centers.

Les CNV, délétion ou duplication, de la région 15q11.2 BP1-BP2, qui contient quatre gènes très conservés (NIPA1, NIPA2, CYFIP1 et TUBGCP5) proposés comme impliqués dans le développement cardiaque, sont associés à des malformations cardiaques congénitales.

Les microdélétions de la région 15q11.2 BP1-BP2, adjacente à la région critique du syndrome de Prader-Willi, sont déjà associées à des manifestations neuropsychiatriques et, avec une pénétrance possiblement faible, à des cardiopathies congénitales. Quatre gènes très conservés de cette région (NIPA1, NIPA2, CYFIP1 et TUBGCP5) ont été proposés comme impliqués dans le développement cardiaque. Cette étude rétrospective analyse les malformations cardiaques de 50 patients porteurs d'une microdélétion (n = 37) ou d'une microduplication (n = 13) 15q11.2 BP1-BP2, à partir du registre du consortium CCVM (Cytogenomics of Cardiovascular Malformations), qui inclut des patients ayant à la fois une échocardiographie anormale et une anomalie sur puce chromosomique. La microdélétion est enrichie dans le registre par rapport à sa prévalence en population témoin (OR = 3,9 ; p < 0,0001), avec une augmentation significative des retours veineux pulmonaires anormaux totaux chez les porteurs de la délétion (OR = 13,0 ; p < 0,0001), tandis que les obstacles à l'éjection ventriculaire gauche sont plus fréquents chez les porteurs de la microduplication (OR = 3,9 ; p = 0,02). Les auteurs concluent que ces résultats étayent l'association entre CNV 15q11.2 BP1-BP2 et cardiopathie congénitale, avec des associations nouvelles.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le recrutement à partir d'un registre exigeant à la fois une échocardiographie anormale et une puce chromosomique anormale induit un biais de recrutement majeur : ces odds ratios mesurent un enrichissement au sein d'une population déjà cardiologique, et non un risque absolu de cardiopathie chez un porteur. Les effectifs restent faibles, en particulier les 13 duplications, et l'association avec les obstacles gauches (p = 0,02) demande réplication. En consultation, cela ne justifie pas encore un dépistage cardiologique systématique de tout porteur, mais rend raisonnable un examen cardiaque attentif à la découverte d'un CNV 15q11.2 BP1-BP2, en portant une attention particulière au retour veineux pulmonaire chez les porteurs de la délétion.

Analyse par Dr Thibaut Benquey