ClinGen Glaucoma Variant Curation Expert Panel recommendations enhance classification of myocilin variants.

Les variants pathogènes de MYOC sont la première cause mendélienne de glaucome à angle ouvert, tous les variants pathogènes ou probablement pathogènes se situant dans le domaine olfactomédine conservé codé par l'exon 3.

Le panel d'experts ClinGen dédié au glaucome a appliqué ses règles de spécification actualisées à 271 variants de MYOC rapportés chez des personnes atteintes de glaucome à angle ouvert, après un travail pilote portant sur 81 variants publié en 2022. La curation aboutit à 11 variants bénins, 45 probablement bénins, 166 de signification incertaine, 35 probablement pathogènes et 14 pathogènes, ces derniers étant tous situés dans le domaine olfactomédine codé par l'exon 3. La proportion de classifications cliniquement définitives passe de 28 % (74/265) à 39 % (105/271), et 95 % (41/43) des variants reclassés le sont vers une pertinence clinique accrue. Les données fonctionnelles font défaut pour 93 % (154/166) des variants de signification incertaine. Les auteurs estiment qu'un apport fonctionnel supplémentaire permettrait de diviser par deux cette catégorie (85/166).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

La recalibration des règles fait gagner une dizaine de points de classifications exploitables, mais 61 % des variants de MYOC restent non conclusifs et le gain supplémentaire annoncé dépend entièrement de données fonctionnelles qui n'existent pas encore. En consultation, l'apport immédiat se limite aux variants effectivement reclassés ; pour les autres, le rendu doit rester prudent et le suivi ophtalmologique se décider sur la clinique familiale. Le texte est un preprint medRxiv : mieux vaut attendre la version relue avant de reprendre ces classifications dans un compte rendu.

Analyse par Dr Thibaut Benquey