Enhancing Diagnostic Precision in Non-Immune Hydrops Fetalis: The Incremental Value of Whole Exome Sequencing-A Prospective Cohort Study.

Étiologies hétérogènes associant aneuploïdies et affections monogéniques, ces dernières révélées par le séquençage d'exome et plus fréquentes en contexte de consanguinité.

Cette cohorte prospective du Rajasthan occidental (Inde) a inclus 80 fœtus consécutifs présentant une anasarque fœtoplacentaire non immune entre janvier 2020 et mars 2026, après exclusion des anasarques immunes et des syndromes transfuseur-transfusé. Tous ont bénéficié d'une échographie et d'une échocardiographie fœtales détaillées, d'un dépistage infectieux ciblé et d'une évaluation génétique conventionnelle par caryotype avec ou sans analyse chromosomique sur puce, le séquençage d'exome étant réalisé dans les cas non résolus. Un diagnostic a été établi dans 40 cas sur 80 (50,0 %), d'origine génétique dans 27 cas sur 40 (67,5 %), avec 12 aneuploïdies (15,0 % de la cohorte) et 15 affections monogéniques (18,8 %) ; les causes non génétiques comprenaient des anomalies structurales, une infection à parvovirus B19 et une obstruction des voies urinaires basses. Le WES, réalisé chez 41 fœtus, a identifié un variant pathogène ou probablement pathogène dans 15 cas, soit un rendement diagnostique de 36,6 %, et un variant de signification incertaine dans 6 cas (14,6 %), pour un rendement incrémental global de 18,8 % (15/80). La consanguinité était associée à un rendement du WES nettement supérieur (69,2 % contre 21,4 % ; odds ratio 8,25 ; p = 0,005).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le rendement incrémental de 18,8 % est cohérent avec ce que l'on observe ailleurs et conforte la place du séquençage d'exome dans le bilan d'une anasarque non immune inexpliquée, une fois le caryotype et la puce négatifs. L'écart lié à la consanguinité repose toutefois sur de petits sous-groupes, sans intervalle de confiance rapporté, et une cohorte monocentrique du Rajasthan ne se transpose pas telle quelle à une population non consanguine. En pratique, la question n'est plus de savoir s'il faut séquencer mais dans quel délai : la valeur pour la décision obstétricale dépend du rendu en cours de grossesse, que cette étude ne documente pas.

Analyse par Dr Thibaut Benquey