Founder variant in OTOG causing non-syndromic sensorineural hearing loss in Irish traveller population.

Variant fondateur homozygote tronquant OTOG c.3700C>T, p.Arg1234Ter ; OTOG code l'otogéline, protéine non collagénique spécifique de la membrane tectoriale de l'oreille interne.

Cent cinquante-six gènes de surdité non syndromique sont identifiés à ce jour, dont 75 à 80 % de transmission récessive, et les variants bialléliques d'OTOG provoquent une surdité neurosensorielle légère à modérée jusqu'ici décrite dans 41 familles seulement (63 individus). Les auteurs rapportent sept familles supplémentaires issues de la population des Travellers irlandais, soit 16 individus porteurs à l'état homozygote du même variant OTOG c.3700C>T, p.Arg1234Ter, responsable d'une surdité neurosensorielle de début précoce. L'âge médian actuel est de 9,5 ans (IIQ 5,75-14,5) ; onze individus sur seize ont été repérés après un échec du dépistage auditif néonatal, les autres devant un retard de parole, et tous ont une surdité légère à modérée avec un audiogramme caractéristique en U, dit en « cookie bite », non évolutive y compris chez les adultes, sans atteinte vestibulaire ni trouble du développement. La revue des 79 cas publiés, incluant leurs familles, montre que les variants tronquants sont répartis sur toute la longueur de la protéine alors que les variants faux-sens pathogènes se concentrent dans des domaines clés, vWD et domaines riches en cystéine de type inhibiteur de trypsine.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Un variant fondateur récurrent dans une population identifiée est le type de résultat immédiatement exploitable : les auteurs recommandent de rechercher OTOG c.3700C>T chez tout nourrisson de cette communauté en échec de dépistage auditif néonatal, et le génotype prédit ici un phénotype stable, information directement utile aux parents. L'audiogramme en « cookie bite » associé à une surdité non évolutive constitue un signal reconnaissable en consultation avant tout résultat moléculaire. La série reste rétrospective et sans mesure de la fréquence allélique dans la population générale des Travellers, ce qui limite l'estimation du risque pour les apparentés.

Analyse par Dr Thibaut Benquey