Phenotypic and transcriptomic characterization of biallelic RNU2-2 developmental and epileptic encephalopathy

RNU2-2

Variants bialléliques ultra-rares regroupés dans les domaines 5' conservés du petit ARN nucléaire RNU2-2, entraînant un épissage aberrant détectable sur fibroblastes

Les auteurs ont recherché des variants bialléliques de RNU2-2 parmi les individus séquencés en génome entier au centre de médecine génomique du Karolinska pour maladies rares. Quatorze individus issus de neuf familles portent douze variants bialléliques ultra-rares regroupés dans les domaines 5' conservés, les données génotypiques de treize d'entre eux ayant déjà été rapportées au sein d'une cohorte plus large. Tous présentent une encéphalopathie développementale et épileptique sévère et très homogène : déficience intellectuelle sévère à profonde, absence de marche et de communication, hyperkinésie et crises pharmacorésistantes, avec spasmes infantiles et crises toniques prédominants et un tableau proche du syndrome de Lennox-Gastaut. Leur signature phénotypique est significativement plus concordante que celle de 703 individus atteints d'épilepsies pédiatriques complexes (p = 0,005). Le séquençage d'ARN met en évidence un épissage aberrant, marqué sur fibroblastes et non détectable sur sang.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le point le plus directement exploitable n'est pas le gène mais le tissu : l'épissage aberrant est visible sur fibroblastes et invisible sur sang, ce qui condamne la validation par ARN sanguin pour ces variants et impose une biopsie cutanée. La forte concordance phénotypique rend le tableau reconnaissable en consultation, ce qui aide à prioriser une relecture ciblée des génomes restés négatifs. La cohorte reste largement redondante avec la série princeps : il s'agit d'une caractérisation approfondie, pas d'une réplication indépendante.

Analyse par Dr Thibaut Benquey