Unraveling the Clinical Spectrum of DNASE1L3 Deficiency: Insights from Case Series and Systematic Literature Review.

DNASE1L3

Variants bialléliques de DNASE1L3 — défaut de clairance de l'ADN extracellulaire et activation immunitaire soutenue

Le déficit en DNASE1L3 est une cause monogénique rare de lupus et d'auto-immunité lupus-like, liée à un défaut de clairance de l'ADN extracellulaire. Ce travail combine une série de quatre enfants génétiquement confirmés suivis dans un centre tertiaire de rhumatologie pédiatrique et une revue systématique (PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science), soit 49 individus au total. Parmi les 45 patients déjà publiés, le phénotype dominant est le lupus systémique (27, soit 60 %), devant la vascularite urticarienne hypocomplémentémique (10, 22,2 %) et les phénotypes de chevauchement (8, 17,8 %) ; une atteinte rénale est rapportée chez 30 (66,7 %) et le début survient avant l'âge de 3 ans chez 20 (44,4 %). Des variants récurrents identiques, comme p.Asn191Ser et p.Thr97IlefsTer2, se retrouvent aussi bien dans les formes vasculitiques limitées que dans les atteintes multisystémiques sévères, ce qui plaide contre un modèle génotype-phénotype simple.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'information utile ici est négative : à variant identique, la sévérité va de la vascularite limitée à l'atteinte rénale destructrice, ce qui interdit tout pronostic fondé sur le seul génotype. Devant un lupus de début très précoce avec hypocomplémentémie persistante du C3 et du C4, le réflexe de séquencer reste justifié, mais le rendu doit rester prudent sur l'évolution attendue. La gradation G1–G3 proposée est descriptive et rétrospective ; elle demande une validation prospective avant d'être utilisée en consultation.

Analyse par Dr Thibaut Benquey