Detection rate of pathogenic variants by postmortem genetic testing for sudden cardiac death among children and young adults: systematic review and meta-analysis.

Autopsie moléculaire — recherche de variants pathogènes des syndromes arythmogènes et des cardiomyopathies héréditaires après décès

Cette revue systématique avec méta-analyse estime le rendement du test génétique post mortem après mort subite cardiaque entre 1 et 50 ans. Soixante-six études, soit 4 452 cas issus de 23 pays, ont été retenues après recherche dans Ovid MEDLINE et Ovid Embase, avec évaluation du risque de biais selon la grille du Joanna Briggs Institute. Le taux de détection groupé de variants pathogènes est de 19 % (IC 95 % : 15–24 %), et 76 % des variants détectés concernent des gènes figurant sur la liste ACMG des découvertes secondaires. Les rendements les plus élevés sont associés aux années de publication les plus anciennes, à un âge moyen plus bas et à un risque de biais plus faible, avec une hétérogénéité inter-études majeure et persistante (I² = 91 %) malgré les analyses en sous-groupes et la méta-régression.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Un cas sur cinq documenté, c'est assez pour défendre l'autopsie moléculaire systématique devant une mort subite du sujet jeune, à condition d'avoir organisé en amont le prélèvement et la conservation de l'ADN. L'hétérogénéité à 91 % impose toutefois de lire ce 19 % comme un ordre de grandeur et non comme un chiffre à annoncer à une famille : le rendement réel dépend du phénotype autopsique, de l'âge et du panel utilisé. La part de variants situés dans les gènes ACMG rappelle que le bénéfice principal est pour les apparentés vivants, via le dépistage en cascade.

Analyse par Dr Thibaut Benquey