Concealed cardiomyopathy in sudden childhood death: translation from molecular autopsy to family assessment.

Variants rares des gènes de cardiomyopathie sur cœur structurellement normal — autopsie moléculaire et réinterprétation ACMG/AMP complétées par l'évaluation des apparentés

Soixante-huit cas de mort subite de l'enfant restés non concluants après autopsie ont fait l'objet d'une autopsie moléculaire couvrant l'ensemble des gènes associés aux syndromes arythmogènes héréditaires, avec réinterprétation des variants selon les critères ACMG/AMP. Dix-sept cas (70,59 % de garçons) portaient au moins un variant rare dans un gène de susceptibilité aux cardiomyopathies : sept (10,3 %) un variant clairement délétère, dix (14,7 %) uniquement des variants de signification incertaine. Des altérations myocardiques discrètes non diagnostiques étaient présentes chez cinq cas (7,35 %), dont trois porteurs d'un variant délétère. L'analyse clinique et génétique de toutes les familles a identifié, dans six d'entre elles (8,82 %), un apparenté porteur d'un variant délétère avec diagnostic de cardiomyopathie.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'apport n'est pas tant le rendement que la méthode : c'est la confrontation de l'histologie, du variant et de l'examen des apparentés qui transforme un variant rare en explication plausible — six familles ont vu ici un porteur diagnostiqué de son vivant. Le corollaire est le taux de variants de signification incertaine, supérieur à celui des variants concluants, qui laisse des familles endeuillées avec une incertitude lourde à porter. Série rétrospective monocentrique de 68 cas : ces proportions ne s'extrapolent pas.

Analyse par Dr Thibaut Benquey