Biallelic RDH11 variants cause syndromic retinitis pigmentosa with early-onset cataracts and neurodevelopmental delay: a multicenter case series.

RDH11

Perte de fonction biallélique de RDH11, rétinol déshydrogénase du cycle visuel et de l'homéostasie systémique des rétinoïdes

Les variants bialléliques de RDH11, rétinol déshydrogénase du cycle visuel, avaient d'abord été impliqués dans une affection rare associant dystrophie rétinienne, cataracte précoce, anomalies du neurodéveloppement et myopathie, sur la base de familles isolées puis d'une étude plus large. Les auteurs rapportent ici une cohorte multicentrique de huit individus issus de sept familles non apparentées, tous porteurs de variants homozygotes dont deux inédits, ce qui soutient fortement la perte de fonction comme mécanisme principal. Le phénotypage détaillé définit un trouble multisystémique sévère et cohérent : cataractes bilatérales congénitales ou de la petite enfance nécessitant une chirurgie, associées à une rétinite pigmentaire. L'atteinte extra-oculaire comprenait fréquemment un retard du neurodéveloppement — déficience intellectuelle, trouble du spectre autistique, difficultés d'apprentissage — souvent accompagné de microcéphalie congénitale, de retard de croissance intra-utérin et postnatal, de dysmorphies faciales et d'anomalies dentaires.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Sept familles indépendantes suffisent à faire passer RDH11 du statut de gène candidat à celui de gène établi de rétinite pigmentaire syndromique, ce qui est le vrai apport de cette série. Pour la pratique, l'association cataracte congénitale bilatérale et retard de développement doit faire chercher un variant biallélique de RDH11 dès la première analyse d'exome, sans attendre l'apparition de la rétinite. L'absence d'étude fonctionnelle reste la limite de la série, mais l'homozygotie constante dans sept familles indépendantes la compense largement.

Analyse par Dr Thibaut Benquey