Expanding the genotypic and phenotypic spectrum of PGAP1 deficiency: clinical and functional insights from 15 patients.

PGAP1

Perte de fonction biallélique de PGAP1, inositol désacylase nécessaire au remodelage de l'ancre GPI et au bon adressage membranaire des protéines ancrées

Les protéines à ancre GPI sont essentielles au développement neuronal et à l'organisation synaptique, et les défauts de biosynthèse ou de remodelage de cette ancre causent des troubles du neurodéveloppement rares, dont le déficit en PGAP1, dont le spectre clinique restait mal défini faute de cohortes suffisantes. Les auteurs rapportent 15 individus porteurs de variants bialléliques de PGAP1 issus de 11 familles non apparentées, recrutés par collaboration internationale et phénotypés par questionnaire standardisé complété des dossiers disponibles. Les caractéristiques les plus fréquemment rapportées étaient le retard de développement ou la déficience intellectuelle, le retard moteur, les troubles du langage, la dysmorphie faciale, l'hypotonie et les crises épileptiques ; la marche autonome n'était clairement documentée que chez une minorité. Les investigations n'étant pas uniformes entre les centres, les données d'IRM, d'EEG, d'électrophysiologie et d'ophtalmologie sont présentées de façon descriptive, et une neuropathie périphérique confirmée n'a pas pu être analysée comme prévalence à l'échelle de la cohorte. Les études fonctionnelles sur cellules de patients ou modèles sélectionnés montrent une résistance des protéines à ancre GPI à la PI-PLC, confirmant l'anomalie de remodelage.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le mérite de cette série est sa prudence : les auteurs refusent explicitement de transformer des données hétérogènes en prévalences, ce qui est rare et bienvenu dans les cohortes internationales assemblées par appariement de génotypes. En pratique, l'association hypotonie néonatale, épilepsie et retard moteur sévère avec marche rarement acquise reste le signal le plus utilisable pour évoquer un trouble du remodelage de l'ancre GPI. Le test de résistance à la PI-PLC mérite d'être connu des laboratoires : c'est un argument fonctionnel accessible pour requalifier un variant de signification incertaine.

Analyse par Dr Thibaut Benquey