Precision Health Genetic Screening: Protocol and results categories for a clinical population genetic screening program.

Dépistage génétique populationnel ciblé sur trois affections CDC Tier 1 — prédisposition héréditaire au cancer du sein et de l'ovaire, syndrome de Lynch et hypercholestérolémie familiale — avec catégorisation des résultats selon leur cohérence avec l'histoire personnelle et familiale

Le dépistage génétique en population se développe avec la baisse du coût du séquençage, et les auteurs décrivent ici un programme clinique intégré à un grand système de santé. Le UNC Precision Health Genetic Screen analyse trois affections CDC Tier 1 : prédisposition héréditaire au cancer du sein et de l'ovaire, syndrome de Lynch et hypercholestérolémie familiale. De l'été 2021 à mars 2026, 348 résultats ont été rendus : 331 négatifs et 16 positifs, dont 8 prédispositions au cancer du sein et de l'ovaire, 4 syndromes de Lynch et 4 hypercholestérolémies familiales ; un résultat négatif a ensuite été requalifié, un variant de signification incertaine non rendu devenant probablement pathogène, portant le total à 17 positifs. L'équipe a développé six catégories internes replaçant chaque résultat dans le contexte de l'histoire personnelle et familiale rapportée : parmi les négatifs, 208 étaient cohérents avec l'histoire fournie, 113 discordants avec l'histoire familiale et 11 discordants avec l'histoire personnelle. Les auteurs soulignent que cette catégorisation sert à repérer les participants pour qui un test diagnostique aurait été indiqué et à limiter la fausse réassurance après un dépistage négatif.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Les 113 négatifs discordants avec l'histoire familiale sont le vrai résultat de ce travail : un tiers des participants ressortent rassurés d'un dépistage qui ne couvrait pas leur risque réel. C'est l'angle mort de tout dépistage populationnel ciblé sur quelques gènes, et la solution proposée — une catégorisation systématique des négatifs au regard de l'histoire familiale — est simple et transposable à n'importe quel programme. Avec 348 résultats et 17 positifs, il s'agit d'un retour d'expérience de programme, pas d'une évaluation de performance.

Analyse par Dr Thibaut Benquey