Individuals heterozygous for LTBP2 loss-of-function variants have an increased risk of adult-onset primary open-angle glaucoma.

LTBP2

Hétérozygotie pour un variant perte de fonction de LTBP2, gène de glaucome de l'enfant de transmission récessive ; dysfonctionnement de la matrice extracellulaire du trabéculum et du canal de Schlemm

À partir des données d'exome de plus de 450 000 participants de la UK Biobank, cette étude teste l'association entre l'hétérozygotie pour des variants perte de fonction (LoF) de trois gènes de glaucome de l'enfant autosomique récessif (LTBP2, CYP1B1, CPAMD8) et le glaucome primitif à angle ouvert de l'adulte. Le test de fardeau par gène montre un risque accru chez les hétérozygotes LoF de LTBP2 (OR 4,14 ; IC 95 % 2,73-6,28 ; p = 4,0 × 10⁻¹³), association répliquée dans la cohorte All of Us. Les participants glaucomateux porteurs d'un variant LoF de LTBP2 sont diagnostiqués 8 ans plus tôt que les non-porteurs. Aucune association significative n'est retrouvée pour CYP1B1 ni CPAMD8, et l'expression en noyau unique de LTBP2 oriente vers un dysfonctionnement de la matrice extracellulaire du trabéculum et du canal de Schlemm.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Ce résultat change le statut d'un hétérozygote perte de fonction de LTBP2 découvert en exome/génome : ce n'est plus un simple porteur sain, mais une personne à risque accru de glaucome de l'adulte, ce qui pose la question d'une surveillance ophtalmologique chez les apparentés de cas récessifs. Un OR de 4 issu de biobanques reste à traduire en risque absolu avant toute recommandation. Le résultat négatif pour CYP1B1 est tout aussi informatif pour le conseil génétique.

Analyse par Dr Thibaut Benquey