Birt-Hogg-Dubé syndrome, prevalence of identified cases according to clinical indication in a cohort of 1,084 patients with genetic analysis.

FLCN

Variants pathogènes constitutionnels de FLCN, dont deux variants mosaïques

Cette étude analyse les données cliniques et moléculaires de 1 084 cas index consécutifs adressés pour suspicion de syndrome de Birt-Hogg-Dubé (BHD), maladie autosomique dominante liée à FLCN. Un variant pathogène de FLCN est retrouvé chez 29 % d'entre eux, avec le meilleur rendement pour les fibrofolliculomes isolés (55,8 % ; IC 95 % 44,7-66,5 %), contre 4,8 % pour les kystes pulmonaires isolés et 0,6 % pour le cancer du rein isolé. En analyse multivariée, les fibrofolliculomes (OR = 12,9) et le pneumothorax (OR = 5,8) sont les meilleurs prédicteurs, et des antécédents familiaux évocateurs augmentent la probabilité de détection. Parmi 244 apparentés porteurs du variant familial, seuls 60 % de ceux âgés de 50 à 60 ans avaient développé des symptômes liés au BHD, et deux patients porteurs d'un variant mosaïque ont été identifiés.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Ces rendements par présentation clinique aident directement à hiérarchiser les indications, en premier lieu devant des fibrofolliculomes ou un pneumothorax. Le faible rendement devant un cancer du rein isolé (0,6 %) invite à calibrer l'information donnée au patient avant le test. La pénétrance incomplète chez les apparentés de 50 à 60 ans et la découverte de mosaïques plaident pour un dépistage en cascade et une attention à la fraction allélique en exome/génome.

Analyse par Dr Thibaut Benquey