Clinical and molecular spectrum of congenital disorders of glycosylation in 80 Egyptian patients.

Variants bi-alléliques (94 %) ou liés à l'X (6 %) dans 29 gènes de la glycosylation, surtout SRD5A3, PMM2 et ALG1

Cette série égyptienne réunit 80 patients de 57 familles avec des résultats moléculaires compatibles avec un trouble congénital de la glycosylation (CDG), avec une consanguinité dans 90 % des familles. Les signes les plus fréquents sont le retard global de développement (98 %), la dysmorphie faciale (86 %), l'hypotonie (85 %), les troubles du mouvement (48 %) et les crises épileptiques (42 %), avec des anomalies cérébrales structurelles fréquentes (corps calleux fin, atrophie corticale et cérébelleuse, anomalies de la substance blanche, hypoplasie du vermis). Des variants bi-alléliques sont retrouvés chez 94 % des patients et des variants de gènes liés à l'X chez 6 % ; 53 variants dans 29 gènes sont identifiés, dont 38 (72 %) nouveaux, les plus fréquents touchant SRD5A3 (16 %), PMM2 (11 %), ALG1 (10 %), NGLY1 (7,5 %), MGAT2 (6 %) et ALG11 (5 %). Deux germains homozygotes pour un faux-sens de CAMLG, gène décrit jusque-là chez un seul cas, confortent son rôle dans un nouveau type de CDG ; un cas d'UGGT1-CDG est aussi décrit et ALG10 est proposé comme gène candidat.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

La répartition des gènes, dominée par SRD5A3 plutôt que par PMM2, rappelle que les fréquences relatives des CDG dépendent de la population et du taux de consanguinité. Le second cas familial de CAMLG aide à consolider ce gène, mais ALG10 reste une proposition à confirmer par d'autres familles et des données fonctionnelles. Les 38 variants nouveaux enrichissent les références d'interprétation en exome/génome pour une population peu représentée dans les bases.

Analyse par Dr Thibaut Benquey