Tailored Amino Acid Treatment for Pediatric Patients With Mitochondrial Aminoacyl-tRNA Synthetase Deficiencies.

Déplétion locale de l'acide aminé cognat altérant la fonction mitochondriale ; supplémentation orale ciblée en acide aminé cognat

Les déficits en aminoacyl-ARNt synthétases mitochondriales (ARS2) sont cliniquement hétérogènes et parfois sévères ; la supplémentation en acide aminé cognat, prometteuse dans les déficits cytosoliques (ARS1), y était peu explorée. Dans les fibroblastes de 7 patients, la déplétion en acide aminé cognat diminue le potentiel de membrane mitochondrial et les capacités respiratoires basale et maximale (respirométrie Seahorse, cytométrie en flux par imagerie). Neuf patients porteurs de déficits SARS2, EARS2, LARS2, WARS2, FARS2 ou VARS2 ont reçu une supplémentation orale bien tolérée, sans effet indésirable observé, et plusieurs ont montré une amélioration du développement, de la croissance et/ou de la fonction cardiaque. Chez deux patients, l'arrêt du traitement a coïncidé avec une régression neurologique sévère.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le test de respiration mitochondriale sous déplétion en acide aminé est l'apport le plus solide, car il fournit un argument fonctionnel pour les variants de signification incertaine de ces gènes. Les résultats cliniques restent préliminaires : 9 patients, six gènes, et l'abstract ne mentionne ni groupe contrôle ni critère d'évaluation prédéfini, ce qui ne permet pas de conclure à une efficacité. La bonne tolérance et le signal de régression à l'arrêt justifient en revanche un essai structuré.

Analyse par Dr Thibaut Benquey