Pleuroparenchymal fibroelastosis in a monogenic mitochondrial DNA depletion syndrome.

DGUOK

Déficit en désoxyguanosine kinase (DGUOK) avec déplétion de l'ADN mitochondrial ; anomalies mitochondriales et signature de réponse aux lésions de l'ADN nucléaire dans des cellules épithéliales basaloïdes aberrantes

Les variants bi-alléliques de DGUOK causent un syndrome de déplétion de l'ADN mitochondrial touchant surtout le nourrisson, avec atteinte hépatique et neurologique sévère, sans phénotype pulmonaire décrit jusqu'ici. Cette étude rapporte neuf patients âgés de 5 à 36 ans, tous porteurs de variants pathogènes bi-alléliques de DGUOK, dont une altération intronique non rapportée chez sept, présentant une fibroélastose pleuroparenchymateuse (PPFE) avec dyspnée progressive, perte de poids et, chez certains, pneumothorax. Le scanner thoracique et les biopsies pulmonaires montrent les signes de PPFE, et le séquençage ARN en noyau unique du poumon de quatre enfants identifie des cellules basaloïdes aberrantes au front de fibrose, avec une signature de réponse aux lésions de l'ADN nucléaire. L'analyse ultrastructurale confirme des anomalies mitochondriales dans les pneumocytes de type 2 et les cellules basaloïdes aberrantes.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le message clinique est net : devant une PPFE inexpliquée de l'enfant ou du jeune adulte, un déficit en DGUOK et d'autres mitochondriopathies héréditaires doivent être évoqués. L'altération intronique partagée par sept patients mérite attention, car elle peut échapper à un filtrage centré sur les exons ; l'abstract ne précise ni sa position ni la preuve de son effet. La quantification de l'ADN mitochondrial à partir des données de génome est un apport méthodologique intéressant.

Analyse par Dr Thibaut Benquey