Bi-allelic UQCC1 variants impair mitochondrial complex III assembly causing early-onset mitochondrial disease

UQCC1

Variants bialléliques d'UQCC1, facteur d'assemblage du complexe III : baisse des protéines UQCC1 et UQCC2, défaut d'assemblage du complexe III et des supercomplexes respiratoires

UQCC1 code un facteur d'assemblage du complexe III (CIII2) de la chaîne respiratoire mitochondriale et n'était jusqu'ici associé à aucune maladie humaine. Les auteurs décrivent neuf sujets issus de huit familles non apparentées, porteurs de variants bialléliques d'UQCC1, atteints d'une maladie mitochondriale précoce de présentation hétérogène avec acidose lactique. Dans les fibroblastes des patients, les taux de la protéine UQCC1 et de son partenaire UQCC2 sont diminués ; le BN-PAGE, la protéomique quantitative et le profilage du complexome par spectrométrie de masse montrent une baisse du CIII2, un défaut de formation des supercomplexes respiratoires et un retard d'incorporation des sous-unités néosynthétisées. La transduction lentivirale des fibroblastes des patients restaure la protéine UQCC1 et l'activité du CIII2.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Preprint non relu par les pairs, mais le faisceau d'arguments est solide pour un nouveau gène : huit familles indépendantes, plusieurs approches biochimiques convergentes et un sauvetage fonctionnel dans les fibroblastes. Pour l'interprétation en exome/génome, UQCC1 devient un gène à considérer devant une acidose lactique précoce avec déficit en complexe III. L'abstract ne détaille ni les phénotypes ni les variants, ce qui limite pour l'instant toute corrélation génotype-phénotype.

Analyse par Dr Thibaut Benquey