Pathogenic variants in GALNT3, GALNT8, and GALNTL5 are associated with distinct sperm defects in human asthenoteratozoospermia.

GALNT3, GALNT8, GALNTL5

Variants de GALNT3 (acrosome), GALNT8 (flagelle) et GALNTL5 (tête et flagelle), avec expression protéique fortement réduite ou absente

Cette étude cas-témoins menée dans une population du sud-ouest de la Chine compare par exome 1148 hommes atteints d'asthénotératozoospermie et 678 témoins fertiles, en se concentrant sur la famille de gènes GALNT. Les hommes infertiles portent significativement plus de variants GALNT par individu, et les variants potentiellement délétères ne sont retrouvés que chez eux. Les variants de GALNT3 sont associés à une globozoospermie, ceux de GALNT8 à des anomalies flagellaires sévères avec perte de la paire centrale de microtubules, et ceux de GALNTL5 à des défauts combinés de la tête et du flagelle, les protéines mutantes étant fortement réduites ou absentes. Les résultats de l'ICSI chez les porteurs sont comparables à ceux des témoins.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Les correspondances gène–phénotype spermatique sont nettes et utiles pour orienter l'interprétation de l'exome dans l'infertilité masculine, notamment devant une globozoospermie. Mais l'abstract ne donne ni le nombre de porteurs par gène, ni le mode de transmission, ni le détail de la classification ACMG : le poids réel de chaque gène reste à quantifier et à répliquer hors de cette population. Le message rassurant sur l'ICSI est précieux pour le conseil reproductif.

Analyse par Dr Thibaut Benquey