Pyrophosphatase 2 Deficiency: Clinical Presentation, Diagnosis and Management.

PPA2

Variants bialléliques de PPA2, enzyme mitochondriale produisant l'orthophosphate dans la matrice ; décompensation après infection virale ou exposition à l'alcool

Cette étude de cohorte rétrospective rassemble les dossiers publiés et inédits de 93 individus issus de 53 familles atteints de déficit en pyrophosphatase 2, lié à des variants bialléliques de PPA2, dont 14 familles jamais rapportées. La présentation est toujours aiguë (fatigue, vomissements, convulsions, collapsus), avec mort subite ou insuffisance cardiaque aiguë après une infection virale banale chez le nourrisson et le jeune enfant, ou après une faible exposition à l'alcool chez l'adolescent, et une mortalité élevée. À partir d'une enquête mondiale auprès des cliniciens qui suivent ces patients, les auteurs compilent des protocoles de prise en charge en urgence et au long cours. Ils relèvent aussi un taux élevé de transmission des allèles pathogènes par les parents porteurs, qui reste à confirmer.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Article de référence pour une urgence rare : devant une mort subite ou une insuffisance cardiaque aiguë d'allure virale chez le jeune enfant, ou un malaise grave après une faible prise d'alcool chez l'adolescent, PPA2 doit être interrogé dans l'exome ou le génome, y compris post-mortem. Les protocoles proposés reposent sur une enquête auprès des cliniciens, pas sur des données d'efficacité comparatives. En pratique, l'enjeu majeur est l'identification des apparentés porteurs bialléliques encore asymptomatiques, pour qui infections virales et alcool sont les déclencheurs décrits.

Analyse par Dr Thibaut Benquey