Double trouble in hereditary spastic paraplegia: revisiting the classical inheritance model.

Double hérédité, dominante et récessive, d'un même gène par haploinsuffisance, effet dominant négatif, effet de dosage ou conséquences fonctionnelles propres à chaque allèle

Cette revue, présentée comme la première synthèse exhaustive de la double hérédité dans les paraplégies spastiques héréditaires (PSH), évalue la littérature publiée jusqu'en juin 2026 en recensant les patients porteurs de variants pathogènes monoalléliques ou bialléliques, et recherche des arguments de transmission récessive dans les gènes classiquement dominants. Six gènes (ALDH18A1, ERLIN2, KIF1A, REEP2, UCHL1, SPTSSA) sont retenus comme gènes établis à double hérédité, et des arguments en faveur d'une transmission récessive sont relevés pour ATL1, SPAST, RTN2, BSCL2 et SPTAN1. Cette double hérédité relève de mécanismes variés : haploinsuffisance, effet dominant négatif, effet de dosage et conséquences fonctionnelles propres à chaque allèle. Les variants bialléliques donnent en général un début plus précoce et un tableau plus sévère, mais les corrélations génotype-phénotype varient beaucoup d'un gène à l'autre.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Rappel utile pour l'interprétation : dans un gène réputé dominant comme SPAST ou ATL1, un second variant ne doit pas être écarté d'emblée, surtout devant un début précoce ou une forme inhabituellement sévère, et le conseil génétique (risque de récurrence, statut des parents) en dépend directement. La méthode n'est pas détaillée dans le résumé (bases interrogées, critères d'inclusion, nombre d'études), ce qui limite l'évaluation de son exhaustivité. Pour SPAST et ATL1, la transmission récessive reste au stade d'arguments en faveur, pas de mode établi.

Analyse par Dr Thibaut Benquey