Germline Genetic Variants and Epilepsy Surgery Response: Individual Participant Pooled Analysis of 272 Patients

Cette analyse poolée sur données individuelles réunit 224 cas de la littérature (65 études), 36 cas de 3 cohortes institutionnelles et 12 cas du Pediatric Epilepsy Research Consortium, soit 272 patients porteurs d'un variant germinal pathogène ou probablement pathogène, hors sclérose tubéreuse, opérés par résection ou ablation laser. Avec un suivi médian de 24 mois, la liberté de crises (Engel I) varie selon la catégorie étiologique : 73,6 % pour les causes vasculaires, 65,8 % pour les GATORopathies, 58,0 % pour les CNV et 56,6 % pour les syndromes de surcroissance, contre 30,0 % pour les canalopathies et 22,2 % pour les synaptopathies (p < 0,001). Les chances de liberté de crises sont plus élevées pour les GATORopathies (OR 2,41 ; IC 95 % 1,44-4,09) et plus faibles pour les canalopathies (OR 0,22) et les synaptopathies (OR 0,23). Une lésion épileptogène à l'IRM était présente chez 82,2 % des patients avec imagerie disponible, dont 64 % des canalopathies et 80 % des synaptopathies, et les résultats restent stables dans les analyses de sensibilité prévues (cas lésionnels seuls, littérature seule, exclusion des GATORopathies).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Donnée directement utile à la discussion préchirurgicale : une GATORopathie ou une cause vasculaire est plutôt de bon pronostic chirurgical, alors qu'une canalopathie ou une synaptopathie doit tempérer les attentes, même en présence d'une lésion à l'IRM. Le résultat plaide pour disposer du diagnostic génétique avant la décision opératoire. Les données restent majoritairement issues de la littérature, exposées au biais de publication et à un suivi hétérogène, d'où l'appel des auteurs à des registres prospectifs tenant compte du génotype.

Analyse par Dr Thibaut Benquey