Biallelic loss-of-function PTPN6 variants lead to inflammatory lung disease and hemolytic anemia

PTPN6

Variants bialléliques perte de fonction de PTPN6 déstabilisant la phosphatase immunorégulatrice SHP1 et abolissant son activité phosphatase

Les atteintes pulmonaires inflammatoires sévères, dont le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), ont des causes variées, et une partie relève d'erreurs innées de l'immunité. Les auteurs décrivent une nouvelle erreur innée de l'immunité due à des variants bialléliques perte de fonction de PTPN6, qui code la phosphatase immunorégulatrice SHP1. Sept enfants de cinq familles ont développé une anémie précoce et une atteinte pulmonaire inflammatoire sévère, parfois sous forme de SDRA. Les variants causals déstabilisent SHP1 et abolissent son activité phosphatase, et les auteurs proposent l'activation de SHP1 comme piste thérapeutique.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

PTPN6 n'est pas un nouveau gène : il était déjà associé à un emphysème familial à l'état hétérozygote, et ce travail décrit une forme récessive distincte, ce qui impose de bien séparer les deux contextes à l'interprétation. Le gène est à examiner à l'exome ou au génome devant une atteinte pulmonaire inflammatoire sévère de l'enfant associée à une anémie. La piste thérapeutique par activation de SHP1 reste à ce stade une hypothèse.

Analyse par Dr Thibaut Benquey