Monoallelic BRCA1/2 variants in pediatric, adolescent, and young adult patients with central nervous system tumors.

Variants germinaux monoalléliques BRCA1/BRCA2 possiblement facteurs de susceptibilité à faible pénétrance.

Analyse de 367 patients pédiatriques, adolescents et jeunes adultes (AJA) atteints de tumeurs primitives du SNC, tous séquencés par exome clinique incluant BRCA1 et BRCA2. Des variants germinaux rares BRCA1/2 ont été identifiés chez 17 patients (4,6 %), dont 5 (1,4 %) porteurs de variants pathogènes ou probablement pathogènes et 12 (3,3 %) de VUS. Les auteurs concluent que les variants monoalléliques BRCA1/2 agiraient comme facteurs de susceptibilité à faible pénétrance plutôt que comme moteurs oncogéniques primaires. L'interprétation est limitée par l'hétérogénéité de la cohorte, l'absence de groupe témoin et l'absence d'analyse somatique systématique.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'apport soutient l'inclusion de BRCA1/2 dans les panels germinaux des tumeurs du SNC de l'enfant et de l'AJA, avec des implications pour le conseil génétique et la surveillance au long cours. Mais les limites — pas de témoins, pas d'analyse de la perte d'hétérozygotie / du déficit de recombinaison homologue — imposent la prudence : susceptibilité de faible pénétrance n'est pas causalité. À confirmer avant tout changement de pratique.

Analyse par Dr Thibaut Benquey