Identifying and characterizing the germinal genetic landscape of men with prostate cancer: A real-life, retrospective, multicenter study.

Variants germinaux de gènes de prédisposition et de réparation de l'ADN (BRCA1, BRCA2, ATM, NF1, MSH6) contribuant au risque de cancer de la prostate.

Cette étude rétrospective multicentrique en vie réelle a évalué le paysage du test germinal chez les hommes adressés en consultation de génétique pour un cancer de la prostate, ainsi que le bénéfice ajouté du séquençage haut débit (NGS) par rapport à la seule recherche des variants fondateurs. Sur 293 hommes testés, 39 (13,3 %) avaient un résultat positif : 18 (6,1 %) un variant dans un gène à forte pénétrance (BRCA1, BRCA2, ATM, NF1, MSH6) et 21 (7,2 %) un allèle de susceptibilité. Un tiers des variants (probablement) pathogènes identifiés par NGS étaient des variants uniques et non des variants fondateurs. Le seul facteur significativement associé à un résultat positif était l'existence d'antécédents familiaux de cancer, les auteurs concluant à l'intérêt du NGS indépendamment de l'origine ethnique et du stade de la maladie.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le message pratique est net : se limiter au génotypage des variants fondateurs fait manquer environ un tiers des variants causals chez ces patients, ce qui plaide pour une analyse pangénique d'emblée — en pratique, un exome interprété sur une liste de gènes pertinents. La limite principale est le biais de sélection inhérent à une cohorte adressée en consultation d'oncogénétique, qui majore probablement le taux de 13,3 % par rapport à une population de cancer de la prostate tout-venant. Reste un argument utile pour élargir les indications de test germinal en urologie.

Analyse par Dr Thibaut Benquey