Germline Variants in Centromere Binding Protein 126 Predispose to Glioblastoma

Perte de fonction de CEP126 (protéine centrosomale de 126 kDa) conférant un avantage de survie et un potentiel tumorigène aux progéniteurs neuraux.

Seuls 5 % des glioblastomes surviennent dans un contexte familial, et la base génétique de ces formes reste non résolue dans la plupart des agrégations familiales. Les auteurs ont étudié une famille présentant une agrégation de glioblastomes sur deux générations, en séquençant le génome entier à partir de sang et de tumeurs du cas index et de ses deux apparentés atteints confirmés. Des variants codants rares partagés par les trois participants ont été identifiés dans 139 gènes candidats ; un criblage fonctionnel CRISPR de perte de fonction dans des progéniteurs neuraux humains, en culture et en modèle de xénogreffe hétérotopique, a désigné CEP126 comme meilleur candidat. L'inactivation de CEP126 conférait aux progéniteurs neuraux un avantage de survie et un pouvoir tumorigène. Les auteurs proposent CEP126 comme gène de prédisposition au glioblastome, à valider sur le plan mécanistique et génétique.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

La stratégie — variants rares partagés dans une famille, puis criblage CRISPR pour hiérarchiser 139 candidats — est élégante et transposable à d'autres agrégations tumorales inexpliquées. Mais l'évidence génétique repose sur une seule famille, et le criblage teste la perte de fonction du gène, non l'effet du variant lui-même : rien ne permet aujourd'hui de rendre CEP126 en diagnostic ni de proposer un dépistage familial. À classer comme candidat prometteur, en attendant des familles indépendantes.

Analyse par Dr Thibaut Benquey