Deficient Mismatch Repair Represents a Distinct Molecular Feature of Early-Onset Colorectal Cancer in Chinese Single-Center Cohort.

Immunohistochimie des quatre protéines du système MMR (produits de MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) et statut d'instabilité microsatellitaire, utilisés comme filtre d'entrée vers le syndrome de Lynch.

Le cancer colorectal précoce, diagnostiqué avant 50 ans, augmente dans le monde et en Chine, mais ses caractéristiques clinicopathologiques et son statut MMR y restaient mal décrits. Les auteurs ont revu 23 414 néoplasies colorectales diagnostiquées dans un hôpital de Chengdu entre novembre 2008 et juin 2023, retenant 4 159 cancers colorectaux avec immunohistochimie complète des quatre protéines MMR, et comparé les formes précoces aux formes tardives avec stratification sur l'antécédent familial documenté. Les cancers précoces présentaient des caractéristiques plus défavorables, avec davantage de tumeurs peu différenciées, de stades T4, d'envahissement ganglionnaire et de stades TNM avancés, ainsi qu'une prévalence significativement plus élevée de déficience MMR. En analyse multivariée, le caractère précoce était associé indépendamment à la déficience MMR dans la cohorte entière (OR ajusté 2,27 ; IC 95 % 1,60-3,22 ; p < 0,001) et chez les patients sans antécédent familial documenté (OR ajusté 1,95 ; IC 95 % 1,33-2,86 ; p < 0,001), les profils de perte protéique différant selon l'antécédent familial.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Une déficience MMR n'est pas un syndrome de Lynch : aucune confirmation germinale n'est rapportée ici, et la part d'hyperméthylation somatique du promoteur de MLH1 reste indéterminée, ce qui plafonne la portée du travail. Ce que cette cohorte apporte de spécifique est que l'antécédent familial documenté ne permet pas de trier les tumeurs déficientes chez les sujets jeunes, l'association persistant chez ceux qui n'en ont pas : c'est un argument de plus pour un criblage immunohistochimique systématique indépendant de l'histoire familiale, y compris là où il n'est pas encore la règle. Le caractère monocentrique et rétrospectif, sur une cohorte de patients déjà sélectionnés pour un test MMR, interdit de transposer les prévalences brutes.

Analyse par Dr Thibaut Benquey