Mainstream and fast-track genetic testing in pancreatic cancer patients and its impact on treatment: our experience in a tertiary hospital in Spain.

Prescription du test germinal par l'oncologue sans évaluation préalable en unité de cancers héréditaires, avec consentement recueilli par une infirmière et restitution spécialisée réservée aux VUS et aux variants pathogènes.

Quatre à dix pour cent des cancers du pancréas relèvent de variants germinaux de BRCA1, BRCA2, PALB2, ATM ou des gènes MMR, et le test germinal conditionne des décisions thérapeutiques, mais les délais restent longs. Cette étude rétrospective descriptive porte sur 223 patients atteints de cancer du pancréas (55 % d'hommes, âge moyen 64 ans) testés en circuit accéléré à l'hôpital Gregorio Marañón de Madrid entre avril 2019 et mai 2024, le test étant prescrit par l'oncologue après une information brève, avec consentement et prélèvement organisés par une infirmière. Des variants pathogènes ont été identifiés chez 32 patients (14,3 %) et des VUS chez 82 (36,7 %), la moitié des porteurs de variant pathogène ne remplissant pas les critères de cancer du pancréas familial, et des variants actionnables étaient présents chez 14 des 32 porteurs (43,7 %), impliquant BRCA2 (6/32), PALB2 (1/32) et ATM (7/32). Une modification thérapeutique, inhibiteur de PARP ou schéma à base de platine, est survenue chez 7 des 223 patients (3 %), pour un délai médian entre la demande et le résultat de 48 jours (IC 95 % 44-52). Les auteurs concluent à la faisabilité du circuit mainstream, en appelant des travaux sur les résultats à long terme, le coût-efficacité et l'impact psychosocial.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Cette série a le mérite d'afficher le coût réel du mainstreaming dans une pathologie à pronostic court : 48 jours de délai médian et 3 % de patients dont le traitement change, contre 36,7 % qui repartent avec un VUS à gérer. Le chiffre à retenir pour justifier le test non sélectionné est ailleurs : la moitié des porteurs ne remplissaient pas les critères de cancer du pancréas familial et auraient été manqués par une prescription fondée sur l'histoire familiale. En pratique, tant que le délai n'est pas ramené sous trois à quatre semaines, le résultat arrive après la décision de première ligne, et c'est là que doit porter l'effort d'organisation, pas sur l'élargissement des indications.

Analyse par Dr Thibaut Benquey