SDHC c.397C>T-related pheochromocytomas and paragangliomas: insights from an international study.

Le variant germinal non-sens SDHC c.397C>T (p.Arg133Ter), variant fondateur probablement originaire de France, s'accompagne d'une perte d'expression de la protéine SDHB en immunohistochimie tumorale.

Le variant germinal pathogène SDHC c.397C>T (p.Arg133Ter) est retrouvé dans plus de 40 % des paragangliomes avec mutation identifiée chez les patients canadiens-français, ce qui suggère un effet fondateur. Cette série internationale a réuni 45 adultes porteurs de ce variant et pris en charge entre 2010 et 2024 dans quatre hôpitaux universitaires, deux au Québec, un dans le Nord-Est des États-Unis et un en France ; 46,7 % étaient des femmes et l'âge moyen au diagnostic était de 49,7 ans. Quarante-quatre patients (97,8 %) avaient un paragangliome et un seul (2,2 %) un phéochromocytome, les localisations les plus fréquentes étant cervico-céphaliques (26/44, 59,1 %), puis thoraciques et médiastinales (12/44, 27,3 %, dont la moitié au contact de structures cardiaques), enfin abdominales (6/44, 13,6 %). Des tumeurs multiples étaient présentes chez 15,6 % des patients (7/45) et une maladie métastatique chez 11,1 % (5/45), tandis que quatre patients (15,4 %) ont récidivé après résection chirurgicale sur un suivi moyen de 7,9 ans ; la perte d'expression de la protéine SDHB était confirmée sur tous les prélèvements disponibles.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'élément qui change la conduite à tenir est la place des localisations thoraciques et médiastinales, plus d'un quart des paragangliomes et souvent au contact du cœur : un protocole de surveillance limité au cou et à l'abdomen passe à côté d'une part substantielle des tumeurs chez ces porteurs. En revanche, les taux de 11,1 % de formes métastatiques et de 15,4 % de récidives proviennent d'une série de patients tumeur en main, recrutés dans des centres de recours, et ne peuvent pas servir de risque à annoncer à un apparenté asymptomatique identifié par test en cascade. L'effet fondateur, lui, est directement opérationnel : dans une famille d'origine québécoise, la recherche ciblée de ce variant peut précéder l'analyse complète du panel.

Analyse par Dr Thibaut Benquey