Biomarkers of metastatic disease in pheochromocytoma and paraganglioma.

Le statut germinal SDHB, la perte d'expression de la protéine SDHB en immunohistochimie et l'élévation de la 3-méthoxytyramine plasmatique sont les marqueurs de risque métastatique les mieux validés.

Les phéochromocytomes et paragangliomes sont des tumeurs neuroendocrines rares dont 10 à 20 % environ évoluent vers une maladie métastatique, sans qu'aucun système histologique ne soit universellement validé pour identifier les tumeurs agressives au diagnostic. Cette revue fait le point sur les biomarqueurs de risque métastatique, en couvrant les scores histopathologiques, les marqueurs génétiques et moléculaires, le phénotypage biochimique, la biopsie liquide et l'imagerie. Parmi les outils établis, les auteurs retiennent le statut mutationnel germinal de SDHB, la perte d'expression de la protéine SDHB en immunohistochimie, l'élévation de la 3-méthoxytyramine plasmatique et les scores histopathologiques GAPP et COPPS comme les mieux validés en pratique. Les marqueurs émergents, altérations somatiques d'ATRX et de TERT, indices d'instabilité génomique, caractérisation du microenvironnement immunitaire, ADN tumoral circulant et quantification des oncométabolites, sont jugés prometteurs mais requièrent une validation prospective avant tout usage de routine.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Pour le généticien, la conclusion utile est que le génotype germinal reste la variable pronostique la plus solide de cette pathologie : un résultat SDHB modifie l'intensité de la surveillance dès le jour du rendu, avant tout marqueur tumoral. La limite est celle du format, une revue narrative sans protocole de recherche enregistré ni comparaison chiffrée des performances, qui ne permet donc pas de hiérarchiser les outils entre eux ni de fixer un seuil. Les marqueurs émergents mis en avant sont par ailleurs somatiques et restent hors du champ de la consultation d'oncogénétique tant qu'ils n'ont pas de validation prospective.

Analyse par Dr Thibaut Benquey