PARP Inhibitor Sensitivity in Tumors Harboring Non-BRCA Homologous Recombination Gene Alterations: Current Evidence Across Ovarian, Breast, Prostate, and Pancreatic Cancers.

Létalité synthétique : les variants pathogènes des gènes de recombinaison homologue autres que BRCA1/BRCA2 — PALB2, RAD51C, RAD51D, ATM, CHEK2, CDK12 — altèrent inégalement la réparation par recombinaison homologue, d'où une sensibilité aux inhibiteurs de PARP variable selon le gène et le type tumoral.

Cette revue narrative examine la valeur prédictive des variants pathogènes des gènes de recombinaison homologue autres que BRCA1/BRCA2 comme biomarqueurs de sensibilité aux inhibiteurs de PARP dans les cancers de l'ovaire, du sein, de la prostate et du pancréas. La recherche, conduite entre octobre 2023 et décembre 2025, a d'abord identifié les essais cliniques pivots d'inhibiteurs de PARP, puis exploré PubMed, Embase, Web of Science et Google Scholar ; 17 études cliniques et plusieurs travaux précliniques ont été analysés sur la fréquence génomique, l'association au déficit de recombinaison homologue et la réponse au traitement. Les modèles précliniques montrent de façon constante une sensibilité accrue aux inhibiteurs de PARP, mais les données cliniques sont hétérogènes : PALB2 présente l'association la plus forte et la plus reproductible, RAD51C et RAD51D une activité cliniquement significative surtout dans le cancer de l'ovaire, tandis que les arguments restent limités ou inconstants pour ATM, CHEK2, CDK12 et d'autres gènes. Les auteurs attribuent cette variabilité aux différences de fonction génique, à l'inactivation biallélique, au type de variant et aux limites actuelles des tests compagnons de déficit de recombinaison homologue.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

La synthèse a le mérite de casser l'assimilation commode entre « gène de recombinaison homologue » et « éligibilité à un inhibiteur de PARP » : PALB2 se comporte comme BRCA1/BRCA2, ATM et CHEK2 nettement moins, et présenter ces gènes comme un groupe homogène en consultation d'oncogénétique est une simplification difficilement défendable. La limite est celle du format : revue narrative sans protocole enregistré, adossée à 17 études cliniques d'effectifs et de designs disparates, dont on ne peut tirer aucune estimation groupée de bénéfice. En pratique, elle sert à hiérarchiser un discours d'information, pas à décider d'un traitement gène par gène.

Analyse par Dr Thibaut Benquey