Risk-reducing gynecologic surgery in non-BRCA cancer predisposition mutations: a multi-institutional study.

Recherche de carcinome séreux de haut grade et de carcinome intra-épithélial tubaire séreux sur les pièces de salpingectomie ou de salpingo-ovariectomie prophylactique chez des porteuses de variants pathogènes de gènes à risque faible ou modéré (PALB2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, CHEK2, BARD1, ATM).

Cette étude rétrospective multi-institutionnelle a comparé les constatations histopathologiques et l'évolution oncologique après chirurgie gynécologique de réduction du risque entre porteuses de variants pathogènes de gènes à risque faible ou modéré (PALB2, RAD51C, RAD51D, BRIP1, CHEK2, BARD1, ATM) et porteuses BRCA1/BRCA2, dans trois centres académiques entre 2013 et 2022, toutes les pièces étant traitées selon le protocole SEE-FIM. Parmi les 207 patientes opérées pour une mutation à risque faible ou modéré — PALB2 (42 %), BRIP1 (31 %), RAD51D (9 %), RAD51C (8 %), ATM (7 %), CHEK2 (3 %) — seules trois tumeurs séreuses borderline (1 %) ont été identifiées, les 97 % restants étant bénins, et toutes les patientes étaient indemnes au terme d'un suivi médian de 17 mois. Dans la cohorte BRCA1/BRCA2 (n = 388), 18 pièces sur 388 (5 %) présentaient une anomalie, dont 0,7 % de carcinome intra-épithélial tubaire séreux isolé et 2 % de carcinome séreux de haut grade, avec un suivi médian de 45 mois. Les variants BRCA1/BRCA2 étaient associés à une probabilité accrue de carcinome séreux de haut grade fortuit (odds ratio 9,42 ; IC 95 % 1,08-1222 ; p = 0,04). L'absence de carcinome occulte chez les porteuses non-BRCA soutient une approche individualisée gène par gène plutôt que l'extrapolation des stratégies calées sur BRCA.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Zéro carcinome séreux occulte sur 207 chirurgies chez des porteuses de gènes à risque faible ou modéré : le résultat est cohérent avec la pénétrance ovarienne attendue de ces gènes et plaide contre l'extrapolation du calendrier BRCA à l'ensemble des prédispositions. Deux réserves tempèrent la conclusion — un suivi médian de 17 mois, très court pour un critère d'incidence, et un intervalle de confiance allant de 1,08 à 1222 qui traduit surtout la rareté des événements. Le message est gene-specific dans son principe, pas encore dans ses seuils d'âge.

Analyse par Dr Thibaut Benquey