The Impact of Expanded Access to Germline High Penetrance Genetic Testing for Women With a New Diagnosis of Invasive Breast Cancer or High-Grade DCIS.

Variants pathogènes germinaux des gènes à forte pénétrance BRCA1, BRCA2 et PALB2 identifiés au moment du diagnostic mammaire, avec impact sur le geste chirurgical initial.

Environ 3 % des patientes atteintes de cancer du sein portent un variant pathogène hérité d'un gène à forte pénétrance tel que BRCA1, BRCA2 ou PALB2. Cette étude a proposé un test génétique de gènes à forte pénétrance à 576 femmes de plus de 18 ans nouvellement diagnostiquées d'un cancer du sein invasif ou d'un carcinome canalaire in situ de haut grade, sans test BRCA antérieur. Le délai médian entre consentement et résultat était de 33 jours (IQR 25-45) et le taux de variants pathogènes germinaux de 3,6 % (21/576) : 11 BRCA1 (1,9 %), 6 BRCA2 (1 %) et 4 PALB2 (0,7 %). Cinq des 21 porteuses (23,8 %) n'auraient pas été éligibles au test selon la filière R208 du NHS britannique. Sur les 480 patientes opérées en première intention, 121 (25,2 %) ont eu leur résultat avant l'intervention, et cette connaissance préopératoire influençait significativement le geste initial réalisé (p = 0,002) ; le recours ultérieur à une chirurgie de réduction du risque était plus fréquent après résultat préopératoire (100 % contre 71,4 %) mais sans différence significative (p = 0,24).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le chiffre à retenir est cinq porteuses sur vingt-et-une hors critères R208 : près d'un quart des diagnostics échappe au filtre actuel, pour un délai de rendu médian de 33 jours qui reste compatible avec une programmation opératoire. En revanche, l'effet sur la chirurgie de réduction du risque (100 % contre 71,4 %) n'atteint pas la significativité sur 21 porteuses seulement — l'argument tient sur le rendement du test élargi, pas sur cette comparaison. C'est exactement le type de donnée qui devrait alimenter la révision des critères d'éligibilité plutôt qu'un débat sur l'opportunité du test.

Analyse par Dr Thibaut Benquey