Tumour-first DNA testing as a gateway to germline screening in patients with metastatic prostate cancer.

Variants germinaux pathogènes de BRCA2, BRCA1, PALB2, ATM et CHEK2, recherchés d'abord dans la tumeur, l'analyse tumorale servant à sélectionner les patients adressés au test germinal

Le test intégré tumoral et germinal est recommandé chez tous les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique, mais sa mise en œuvre réelle varie largement, et la stratégie « tumeur d'abord » (TFW), qui s'appuie sur l'analyse tumorale pour sélectionner les patients adressés au test germinal, restait insuffisamment caractérisée par rapport à l'adressage fondé sur l'histoire familiale. Les auteurs ont analysé les données appariées de séquençage tumoral et germinal de 452 patients de l'étude prospective PROMPT, avec le test germinal comme référence, pour BRCA2, BRCA1, PALB2, ATM et CHEK2. Le test germinal a identifié des variants pathogènes germinaux chez 36 patients sur 452 (7,8 %), avec une sensibilité technique de 97 % ; selon les critères d'adressage prédéfinis, 22 des 36 porteurs (61 %) étaient adressés au test germinal, et tous les variants des gènes à haut risque (BRCA2, BRCA1, PALB2) ont été identifiés. Comparée à un adressage modélisé fondé sur l'histoire familiale, la stratégie identifiait significativement plus de porteurs (22 contre 8 ; p < 0,001), avec une valeur prédictive positive de 51 % contre 13 % et un nombre de patients à tester de 2,0 contre 7,9, pour un coût diagnostique estimé par variant détecté de 998 € contre 12 246 €. Les auteurs concluent qu'elle est efficace et pragmatique et qu'elle devrait être l'approche de triage privilégiée lorsque le test intégré de tous les patients n'est pas réalisable.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le chiffre à retenir est la sélectivité : la stratégie « tumeur d'abord » identifie tous les variants des gènes à haut risque (BRCA2, BRCA1, PALB2) avec 2,0 patients à tester par porteur détecté, contre 7,9 pour un adressage fondé sur l'histoire familiale. Trois réserves : le comparateur est modélisé et non observé, l'estimation repose sur 36 porteurs seulement, et la stratégie n'adresse que 61 % des porteurs, les autres échappant au test germinal ; le rapport de coût (998 € contre 12 246 €) dépend en outre des tarifs diagnostiques néerlandais. C'est donc un argument solide pour organiser le triage quand le test germinal systématique est impossible, pas pour y renoncer quand il est réalisable.

Analyse par Dr Thibaut Benquey