Germline Pathogenic Variants in Succinate Dehydrogenase Genes: Implications from a Single Institution Study.

SDHB, SDHA, SDHD

Variants pathogènes constitutionnels des gènes de la succinate déshydrogénase (SDHx), avec des profils de découverte propres à chaque gène

Cette étude d'histoire naturelle monocentrique décrit 156 patients porteurs d'un variant pathogène d'un gène de la succinate déshydrogénase (SDHx), réunis sur 10 ans dans un centre académique. Les variants de SDHB sont les plus fréquents ; chez les cas index testés pour une tumeur autre qu'un phéochromocytome-paragangliome (PPGL), ce sont les variants de SDHA qui dominent, alors qu'aucun variant de SDHD n'a été découvert par cette voie. Certains porteurs présentent en outre un variant dans un second gène associé au cancer. Chez les porteurs sans tumeur au bilan initial, le taux de survenue tumorale est inférieur à 5 %. Les auteurs estiment que les variants SDHx sont peut-être plus fréquents que prévu et que les recommandations de surveillance pourraient être reconsidérées.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le faible taux de nouvelles tumeurs chez les porteurs sans tumeur initiale est un signal intéressant, mais l'abstract ne donne ni la durée de suivi ni la répartition par gène, alors que l'étude décrit elle-même des profils propres à chaque gène. Le point le plus utile est la découverte de variants SDHA par les analyses de prédisposition au cancer, hors contexte de PPGL : le niveau de surveillance à proposer à ces porteurs reste à définir. Une révision de la surveillance demanderait des données multicentriques stratifiées par gène.

Analyse par Dr Thibaut Benquey