Germline BRCA-Lynch syndrome MINAS: report of six Argentinian families and a systematic review of the literature

BRCA1/2

Coexistence de variants germinaux pathogènes de BRCA1/BRCA2 et d'un gène de réparation des mésappariements

La coexistence de variants germinaux pathogènes ou probablement pathogènes de BRCA1/BRCA2 et d'un gène de réparation des mésappariements définit un syndrome de néoplasies héréditaires multi-locus (MINAS) BRCA-Lynch, chevauchement rare des deux syndromes de prédisposition héréditaire aux cancers les plus fréquents. Les auteurs rapportent six familles argentines et réalisent une revue systématique de la littérature (40 publications), soit au total 92 patients issus de 69 familles. Le phénotype montre une répartition équilibrée des tumeurs relevant du spectre BRCA et du spectre Lynch, et les tumeurs hors de ces deux spectres sont rares. Les porteurs de variants dans MLH1 et MSH2/EPCAM ont plus souvent au moins deux tumeurs (OR 3,60 ; IC 95 % 1,29-10,55) et des tumeurs extracoliques (OR 3,28 ; IC 95 % 1,26-8,84) que les porteurs de variants MSH6 et PMS2, en cohérence avec les corrélations génotype-phénotype connues du syndrome de Lynch. Chez ces patients recrutés sur antécédents personnels ou familiaux, les deux syndromes semblent s'exprimer de façon indépendante.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Message pratique : faute de synergie démontrée, chaque composante se prend en charge selon les recommandations de son propre syndrome. Le recrutement clinique et le regroupement de cas publiés exposent à un biais de sélection, et la question d'un effet synergique reste ouverte, comme le reconnaissent les auteurs. La généralisation des panels multigènes, de l'exome et du génome rendra ces doubles diagnostics plus fréquents.

Analyse par Dr Thibaut Benquey