Cancer Risks Associated With Germline BARD1 Pathogenic/Likely Pathogenic Variants: A Multicenter Study of 445 Families

BARD1

Variants constitutionnels pathogènes ou probablement pathogènes de BARD1 à l'état hétérozygote

Les risques de cancer associés aux variants pathogènes et probablement pathogènes constitutionnels de BARD1 n'avaient pas encore été estimés selon une approche partant du génotype. Les auteurs ont réalisé une analyse rétrospective secondaire de 445 arbres généalogiques sur trois générations issus de 25 institutions, avec un modèle de survie bayésien intégrant les données du programme SEER. L'étude confirme le risque accru de cancer du sein chez la femme (RR 3,53) et met en évidence des associations avec le cancer du pancréas chez la femme (RR 3,76) et chez l'homme (RR 2,89), ainsi qu'avec le cancer de la prostate (RR 3,02). Les risques absolus à 85 ans sont estimés à 41,84 % pour le cancer du sein féminin, 4,80 % et 3,98 % pour le cancer du pancréas chez la femme et chez l'homme, et 36,11 % pour le cancer de la prostate. Aucune association n'est retrouvée pour les cancers des voies biliaires ni pour le cancer colorectal masculin, et les signaux pour les cancers du sein masculin, de l'ovaire et colorectal féminin appellent une interprétation prudente.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Des familles recrutées par des centres cliniques restent exposées à un biais de sélection, et les intervalles de confiance sont larges pour le pancréas. Le signal prostatique, avec un risque absolu de 36,11 % à 85 ans, mérite une réplication avant d'orienter la surveillance des hommes porteurs. BARD1 est déjà capté par l'exome et le génome : l'enjeu est désormais de traduire ces estimations en conseil génétique pour les apparentés des deux sexes.

Analyse par Dr Thibaut Benquey