ACKR1/Duffy-null genotype testing for clozapine: A guideline developed by the UK Centre of Excellence in Regulatory Science and Innovation in Pharmacogenomics (CERSI-PGx).

Variant homozygote ACKR1 T>C (génotype Duffy-null) : neutropénie bénigne ethnique interférant avec le monitoring hématologique de la clozapine

La clozapine est le traitement de référence de la schizophrénie réfractaire, mais son monitoring obligatoire de la numération absolue de neutrophiles (NAN) entraîne des exclusions injustifiées chez les porteurs du génotype Duffy-null (ADAN), une neutropénie bénigne ethnique fréquente dans les populations d'origine africaine. La guideline CERSI-PGx recommande trois critères d'éligibilité pour le génotypage ACKR1 : test préemptif pour toute nouvelle prescription, test pour les patients dans la base de données de non-rechallenge et test réactif après un résultat infraseuil. 129 patients avec génotype Duffy-null pourraient être identifiés en première année, générant des économies estimées entre £42 732 et £727 990.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Cette guideline répond à une injustice thérapeutique documentée : les patients d'ascendance africaine sont disproportionnellement exclus de la clozapine en raison d'une neutropénie bénigne ethnique non pathologique. Le test ACKR1 est une intervention PGx à fort rapport coût-efficacité qui améliore l'équité d'accès au meilleur traitement disponible pour la schizophrénie réfractaire. L'adoption dans les pratiques britanniques pourrait rapidement s'étendre à d'autres pays.

Impact clinique : 3/3 · Solidité de l'évidence : 2/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 1/1 · Qualité du journal : 1/1 → Total : 9/10