Novel Genetic Risk Factor Identified for L-Asparaginase-Induced Pancreatitis in Pediatric Patients With Cancer

GWAS dans 1086 patients pédiatriques LAL, variant rs149210846 associé (OR=8.9, p=1.8×10⁻⁸) à la pancréatite sévère grade 3-4 induite par L-asparaginase, répliqué de manière indépendante, risque multiplié selon l'ascendance (Admixed-American, Asiatique)

Une étude GWAS portant sur 1086 patients pédiatriques traités par L-asparaginase pour leucémie aiguë lymphoblastique identifie et réplique le variant rs149210846 comme facteur de risque génétique de pancréatite sévère (grade 3-4) induite par L-asparaginase. Les porteurs présentent un risque 5.9 à 7.7 fois plus élevé de pancréatite sévère selon le grade. Le risque est significativement plus élevé chez les patients d'ascendance Admixed-American (OR=8.8) et Asiatique (OR=10.0), soulignant l'importance de la prise en compte de la diversité génétique dans la PGx de la toxicité aux chimiothérapies.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

La pancréatite sévère induite par L-asparaginase est une complication potentiellement fatale et motif fréquent d'arrêt de traitement dans la LAL pédiatrique. L'identification de rs149210846 avec un OR >8 est une avancée cliniquement significative : elle ouvre la voie à un génotypage préemptif pour adapter la surveillance et anticiper l'arrêt ou la substitution de L-asparaginase chez les porteurs. La surreprésentation du risque dans les ascendances Admixed-American et Asiatique est à intégrer dans les stratégies de dépistage ciblé.

Impact clinique : 3/3 · Solidité de l'évidence : 3/3 · Nouveauté : 2/2 · Effectif : 1/1 · Statut de publication : 1/1 → Total : 10/10