The quantitative impact of metabolism-inhibiting drugs on the occurrence of adverse drug reactions — A backward selection approach

Score de charge cumulée d'inhibition des voies métaboliques (dont *CYP2D6*, *CYP2C19*, *CYP3A4*) pour prédire les chutes et les hémorragies liées aux commédications inhibitrices

À partir d'une cohorte prospective multicentrique d'effets indésirables admis aux urgences (étude ADRED), ce travail construit un score de charge cumulée d'inhibition des voies métaboliques pour identifier les voies dont l'inhibition augmente le risque d'effets indésirables. Pour les chutes, les voies CYP2D6, OCT2 et carboxylestérase 1 sont identifiées ; pour les hémorragies, CYP2C19, CYP3A4, MRP4, OAT2, OATP1B1 et carboxylestérase 1. L'approche met en évidence que la charge cumulée d'inhibition de voies peut contribuer à la survenue d'effets indésirables. Les auteurs soulignent la nécessité d'une validation sur un second jeu de données.

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

L'idée d'une charge cumulée d'inhibition intégrant plusieurs voies est conceptuellement intéressante et rejoint la logique de phénoconversion par commédication. La méthode par sélection descendante reste cependant exploratoire et nécessite une validation externe, comme le reconnaissent les auteurs. Utile pour sensibiliser à la polymédication inhibitrice, mais pas encore traduisible en outil de prescription.