Impact of CYP2A6 Genotype on Survival Outcomes in Patients With Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Receiving Perioperative S-1 Therapy.

Le tégafur du S-1 est bioactivé en 5-fluorouracile principalement par CYP2A6 ; les allèles à fonction diminuée (4, 7, 9, 48), fréquents en Asie de l'Est, réduisent cette bioactivation.

Étude rétrospective de 145 patients opérés d'un adénocarcinome canalaire du pancréas et traités par S-1 adjuvant (dont 78 en néoadjuvant), avec génotypage germinal de CYP2A6 par séquençage d'exome. Les génotypes à fonction diminuée (56,6 % des patients, dont 4,1 % de métaboliseurs pauvres) s'associent à davantage de métastases ganglionnaires (78,0 % vs 52,4 %) et à une survie sans récidive plus courte (médiane 19,2 vs 32,3 mois). En analyse multivariée, le statut métaboliseur pauvre est associé de façon indépendante à la survie globale (HR 3,17 ; IC95 % 1,06-9,46).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Cas typique de pharmacogénétique germinale appliquée à l'onco (qui reste de la PGx) : un métaboliseur pauvre CYP2A6 bioactive moins le tégafur, ce qui pourrait sous-exposer au 5-FU actif et pénaliser le pronostic. Le signal est cohérent et l'effet indépendant en multivariée, mais l'étude est rétrospective, monocentrique et propre aux populations est-asiatiques. Avant d'en faire un biomarqueur d'adaptation de dose du S-1, une validation prospective est indispensable.

Analyse par Dr Thibaut Benquey