Critically Ill Children Frequently Receive Medications with Established but Unused Pharmacogenomic Guidelines: Actionable Findings from an Integrated Electronic Medical Record and Exome Sequencing Study

Confrontation des prescriptions réelles aux phénotypes métaboliseurs extraits de données d'exome ; CYP2C9 est le gène le plus fréquemment impliqué.

Cette étude de cohorte rétrospective croise dossier médical informatisé et exome dans une réanimation pédiatrique tertiaire de New York. Parmi 4 939 enfants admis entre 2020 et 2024, 37,2 % (n = 1 837) ont reçu au moins un médicament doté de recommandations pharmacogénomiques établies et 14,4 % (n = 712) au moins deux ; vingt gènes étaient concernés, CYP2C9 en tête (17,3 %, n = 853). Les auteurs estiment que 8,2 % des patients ont reçu des médicaments pour lesquels une prescription guidée par le génotype aurait modifié la prise en charge. Chez les 192 enfants ayant eu un exome (dans un cadre de recherche), au moins un phénotype métaboliseur a pu être identifié dans 62 % des cas (n = 119).

Synthèse rédigée par Geno'X. Pour l'abstract original complet, consulter la publication source.

Le chiffre marquant est l'écart entre l'exposition (37 % des enfants) et l'usage effectif du génotype (nul ici) : la réanimation pédiatrique est un angle mort de la pharmacogénétique alors que la fenêtre thérapeutique y est étroite. La deuxième leçon est technique : seuls 62 % des exomes ont livré un phénotype métaboliseur, rappel utile que l'exome n'est pas conçu pour le génotypage pharmacogénétique et ne remplace pas un panel dédié. Preprint, monocentrique et surtout rétrospectif : l'impact clinique reste estimé, pas démontré.

Analyse par Dr Thibaut Benquey